Esclerose lateral amiotrófica: implicações para familiares cuidadores / Amyotrophic lateral sclerosis: implications for family caregivers / Esclerosis lateral amiotrófica: implicaciones para los cuidadores familiares

Objetivo: descrever as dificuldades de adaptação dos familiares cuidadores de pacientes portadores de Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), cadastrados na central de Medicamentos de Alto Custo da Regional de Saúde Pirineus, na cidade de Anápolis -GO. Método: Trata-se de um estudo de abordagem qualitativa com o método descritivo. Os participantes foram previamente selecionados mediante adequação aos critérios de inclusão e concordância em fazer parte da pesquisa. A coleta de dados deu-se em local escolhido pelos mesmos, por meio de entrevista gravada em smartphone. A análise dos dados deu-se concomitante e após o termino da coleta. Resultados:Para a obtenção dos resultados e discussão foram entrevistados 4 (quatro) estão apresentados em 6 categorias, sendo elas: dificuldades para o cuidado; sobrecarga do cuidador; aceitação familiar; arendizado e dúvidas dos cuidadores; sobre atendimento; adaptação para os cuidados no núcleo familiar. Diante disto evidenciou-se as implicações ligadas a equipe de saúde, que são: a necessidade da equipe de saúde se manter informada não só sobre as mudanças relacionadas a doença, como também as dificuldades enfrentadas pela família, para que seja auxiliada em relação às suas dúvidas e durante a adaptação e a progressão da doença. Conclusão:estudo procura trazer um novo olhar que vai além do paciente, evidenciando as necessidades da família, tratando não somente o paciente, mas também cada família dentro de suas particularidades

Objective:describe the adaptation difficulties of family caregivers of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), registered at the High-Cost Medication center of the Pirineus Regional Health in the city of Anápolis -GO. Method:This is a qualitative approach study using a descriptive method. Participants were previously selected based on inclusion criteria and agreement to participate in the research. Data collection took place at a location chosen by them, through interviews recorded on a smartphone. Dataanalysis was conducted concurrently with and after data collection. Results:For the results and discussion, 4 (four) were interviewed and are presented in 6 categories: difficulties in care; caregiver burden; family acceptance; learning and doubts of caregivers; about care; adaptation to care in the family nucleus. This evidenced the implications linked to the health team, which are: the need for the health team to stay informed not only about changes related to the disease but also about the difficultiesfaced by the family, so that they can be assisted regarding their doubts and during the adaptation and progression of the disease. Conclusion:the study seeks to bring a new perspective that goes beyond the patient, highlighting the needs of the family, treating not only the patient but also each family within its particularities.

Objetivo: Describir las dificultades de adaptación de los cuidadores familiares de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), registrados en el Centro de Medicamentos de Alto Costo de la Región Sanitaria Pirineus, en la ciudad de Anápolis -GO. Método:Estudio cualitativo con método descriptivo. Los participantes fueron previamente seleccionados de acuerdo con el cumplimiento de los criterios de inclusión y el acuerdo para participar en la investigación. La recolección de datos se llevó a cabo en un lugar elegido por ellos, a través de entrevistas grabadas en un teléfono inteligente. El análisis de los datos se realizó de forma concomitante y una vez finalizada la recolección de datos. Resultados:Para obtener los resultados y la discusión, 4 (cuatro) encuestados son presentados en 6 categorías, a saber: dificultades para el cuidado; carga del cuidador; aceptación familiar; y dudas de los cuidadores; sobre el servicio al cliente; Adaptación al cuidado en el núcleo familiar. Frente a esto, se evidenciaron las implicaciones relacionadas con el equipo de salud, las cuales son: la necesidad de que el equipo de salud esté informado no solo sobre los cambios relacionados a la enfermedad, sino también sobre las dificultades enfrentadas por la familia, para que puedan ser ayudados en relación a sus dudas y durante la adaptación y progresión de la enfermedad. Conclusión:este estudio busca aportar una nueva mirada que vaya más allá del paciente, resaltando las necesidades de la familia, tratando no solo al paciente, sinotambién a cada familia dentro de sus particularidades.

Definitions, phenomenology, diagnosis, and management of the disorders of laughter and crying in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): Consensus from ALS and Motor Neuron Disease Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology / Definições, fenomenologia, diagnóstico e manejo das desordens do riso e do choro em esclerose lateral amiotrófica (ELA): Consenso do Departamento Científico de ELA e Doença do Neurônio Motor da Academia Brasileira de Neurologia

Abstract The spectrum of neuropsychiatric phenomena observed in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is wide and not fully understood. Disorders of laughter and crying stand among the most common manifestations. The aim of this study is to report the results of an educational consensus organized by the Brazilian Academy of Neurology to evaluate the definitions, phenomenology, diagnosis, and management of the disorders of laughter and crying in ALS patients. Twelve members of the Brazilian Academy of Neurology - considered to be experts in the field - were recruited to answer 12 questions about the subject. After exchanging revisions, a first draft was prepared. A face-to-face meeting was held in Fortaleza, Brazil on 9.23.22 to discuss it. The revised version was subsequently emailed to all members of the ALS Scientific Department from the Brazilian Academy of Neurology and the final revised version submitted for publication. The prevalence of pseudobulbar affect/pathological laughter and crying (PBA/PLC) in ALS patients from 15 combined studies and 3906 patients was 27.4% (N = 1070), ranging from 11.4% to 71%. Bulbar onset is a risk factor but there are limited studies evaluating the differences in prevalence among the different motor neuron diseases subtypes, including patients with and without frontotemporal dementia. Antidepressants and a combination of dextromethorphan and quinidine (not available in Brazil) are possible therapeutic options. This group of panelists acknowledge the multiple gaps in the current literature and reinforces the need for further studies.

Resumo O espectro de fenômenos neuropsiquiátricos observados na ELA é amplo e não completamente entendido. Desordens do riso e do choro estão entre as manifestações mais comuns. O objetivo deste estudo é relatar os resultados de um Consenso organizado pela Academia Brasileira de Neurologia para avaliar definições, fenomenologia, diagnóstico, e manejo dos distúrbios do riso e do choro em pacientes com ELA. Doze membros da Academia Brasileira de Neurologia - considerados experts na área - foram recrutados para responder 12 questões na temática. Depois da verificação das revisões, um primeiro manuscrito foi preparado. Após, foi realizado um encontro presencial em Fortaleza, Brasil, em 23/09/2022, para discussão do conteúdo. A versão revisada foi posteriormente enviada por e-mail para todos os membros do Departamento Científico de DNM/ELA da Academia Brasileira de Neurologia e a versão final revisada foi submetida para publicação. A prevalência da síndrome pseudobulbar em pacientes com ELA em 15 estudos combinados com 3906 pacientes foi de 27,4% (n = 1070), variando entre 11,4% e 71%. Início bulbar é um fator de risco, mas há limitados estudos avaliando as diferenças em prevalência entre os diferentes subtipos de Doença do Neurônio Motor, incluindo pacientes com e sem Demência Frontotemporal. Antidepressivos e uma combinação de dextrometorfana e quinidina (indisponíveis no Brasil) são opções terapêuticas possíveis. Esse grupo de panelistas reconhece as múltiplas demandas não atendidas na literatura atual e reforça a necessidade de futuros estudos.

Parâmetros e tipos de avaliação da disartria na esclerose lateral amiotrófica / Parameters and types of dysarthria assessment in amyotrophic lateral sclerosis

RESUMO Objetivo identificar estudos a respeito dos parâmetros e dos tipos de avaliação utilizados para avaliar a disartria na esclerose lateral amiotrófica (ELA). Estratégia de pesquisa estudo de revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados LILACS, SciELO, PubMed, Web of Science, CINAHL, Scopus e Cochrane, por meios dos descritores, em português e em inglês, "Avaliação AND Disartria AND Esclerose Lateral Amiotrófica". Critérios de seleção os critérios de inclusão foram: artigos que abordavam estudos sobre avaliação da disartria na ELA, nas línguas inglesa, espanhola e portuguesa, disponíveis na íntegra, no período de 2015 a 2022. Resultados do total de 38 estudos, apenas 3 usaram um único tipo de avaliação da disartria. A maior parte dos estudos utilizou mais de um tipo de avaliação variando de 2 a 4. Foram 3 os tipos de avaliação mais utilizados, com o intuito de avaliar o grau de inteligibilidade de fala: avaliação perceptivo-auditiva (31 estudos), avaliação acústica (18 estudos) e avaliação do movimento (27 estudos). Conclusão a avaliação da disartria na ELA é realizada por diferentes procedimentos e com vários parâmetros de análise, em especial pela avaliação perceptivo-auditiva e do movimento.

ABSTRACT Purpose to identify studies regarding the parameters and types of assessment used to evaluate dysarthria in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Research strategy an integrative literature review study was conducted on the LILACS, SciELO, PubMed, Web of Science, CINAHL, Scopus, and Cochrane databases using the descriptors "Assessment AND Dysarthria AND Amyotrophic Lateral Sclerosis" in both Portuguese and English. Selection criteria the inclusion criteria consisted of articles that addressed studies on dysarthria assessment in ALS, written in English, Spanish, and Portuguese, which should be available in full, and published from 2015 to 2022. Results: out of the total of 38 studies, only 3 used a single type of dysarthria assessment. Most studies employed more than one type of assessment, ranging from 2 to 4 types. Three assessment types were predominantly used to assess the degree of speech intelligibility: auditoryperceptual assessment (31 studies), acoustic assessment (18 studies), and movement assessment (27 studies). Conclusion dysarthria assessment in ALS is conducted through various procedures and with multiple analysis parameters, notably through auditory-perceptual and movement assessments.

Visión general y perspectivas futuras del estudio de las variaciones epigenéticas / Overview and future perspectives of the study of epigenetic variations / Visão geral e perspectivas futuras do estudo das variações epigenéticas / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen Los cambios epigenéticos juegan en el organismo un papel importante en el control de la expresión génica, durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida, sobre todo durante el envejecimiento. En los últimos años se han acumulado evidencias que avalan la participación de los procesos epigenéticos en el desarrollo y evolución de diversas enfermedades como procesos tumorales, enfermedades genéticas, cardiovasculares y neurodegenerativas. Además, los marcadores epigenéticos (metilación del ADN, modificaciones en las histonas y los ARN no codificantes) podrían indicar la predisposición del individuo a determinados procesos patológicos. La administración de fármacos epigenéticos ha demostrado ser eficiente en el tratamiento de enfermedades tales como la aterosclerosis, neoplasias, procesos neurodegenerativos, enfermedades hepáticas, etc. En este artículo se abordarán algunos ejemplos de la contribución que las modificaciones epigenéticas dan a la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. En el futuro, la bioquímica clínica será frecuentemente utilizada en los análisis epigenéticos y ayudará al diseño de fármacos y estrategias terapéuticas dirigidas a modificar el epigenoma.

Abstract In the organism, epigenetic changes play an important role in the control of gene expression, during its development and throughout life, especially during ageing. In recent years, evidence has accumulated that supports the participation of epigenetic processes in the development and evolution of various diseases such as tumor processes, genetic, cardiovascular and neurodegenerative diseases. In addition, epigenetic markers (DNA methylation, histone modifications and non-coding RNAs) could indicate the predisposition to certain pathological processes. The administration of epigenetic drugs has proven to be efficient in the treatment of diseases such as atherosclerosis, neoplasms, neurodegenerative processes, liver diseases, etc. In this article we will address some examples of the contribution that epigenetic modifications give to the pathogenesis of neurodegenerative and cardiovascular diseases. In the future, clinical biochemistry will be frequently used in epigenetic analyzes and will help design drugs and therapeutic strategies aimed to modify the epigenome.

Resumo As alterações epigenéticas têm no organismo um papel importante no controle da expressão gênica durante o desenvolvimento e ao longo de toda a vida, principalmente durante o envelhecimento. Nos últimos anos, foram acumuladas evidências que demonstram a participação dos processos epigenéticos no desenvolvimento e evolução de diversas doenças como, por exemplo, processos tumorais, doenças genéticas, cardiovasculares e neurodegenerativas. Além disso, os marcadores epigenéticos (metilação do DNA, modificações nas histonas e nos RNA não codificantes), poderiam indicar a predisposição do indivíduo a determinados processos patologicos. A administração de fármacos epigenéticos demonstrou ser eficiente no tratamento de doenças tais como a aterosclerose, neoplasias, processos neurodegenerativos, doenças hepáticas, etc. Neste estudo abordaremos alguns exemplos da contribuição que as alterações epigenéticas dão à patogenia das doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. No futuro, a bioquímica clínica será frequentemente utilizada nas análises epigenéticas e ajudará ao desenho de medicamentos e estratégias terapêuticas dirigidas a modificar o epigenoma.

Association between dysphagia and tongue strength in patients with amyotrophic lateral sclerosis / Associação entre disfagia e força da língua em pacientes com esclerose lateral amiotrófica

Abstract Introduction Amyotrophic lateral sclerosis is the most common motor neuron disease in adults despite it being rare. It is a neurodegenerative disease in which dysphagia is a common and debilitating symptom. Dysphagia can be assessed by complementary exams, such as fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing and the tongue strength test, as this is one of the main muscles involved in swallowing. Objective To compare the results of tongue strength and endurance measured by the Iowa oral performance instrument with the findings of the fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing examination in patients affected by amyotrophic lateral sclerosis. Methods Cross-sectional study, carried out in a tertiary hospital specialized in treatment and rehabilitation. Twenty-five patients diagnosed with amyotrophic lateral sclerosis underwent dysphagia questionnaires, fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing examination and tongue strength and resistance test with the Iowa oral performance instrument to assess the presence of dysphagia. Results Forty-eight percent of the sample had dysphagia at the fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing and 76% had an altered tongue strength test. Ninety percent of patients with dysphagia had an average tongue pressure lower than 34.2 KPa. The tongue strength test showed sensitivity of 91.67% and specificity of 38.46% and accuracy of 64%. There was a statistically significant relationship between tongue strength and dysphagia and between tongue resistance and dysphagia. Conclusion Tongue strength tests, such as the Iowa oral performance instrument, proved to be effective in assessing dysphagia. This result should encourage further research to facilitate the early diagnosis of dysphagia.

Resumo Introdução A esclerose lateral amiotrófica é a doença do neurônio motor mais comum nos adultos, a despeito da baixa incidência e da raridade. É uma doença neurodegenerativa na qual a disfagia é um sintoma comum e debilitante. A disfagia pode ser avaliada por exames complementares como a videoendoscopia da deglutição e testes de força de língua, uma vez que se trata de um dos principais músculos envolvidos na deglutição. Objetivo Comparar os resultados da força e resistência da língua aferidos pelo Iowa Oral Performance Instrument com os achados do exame à videoendoscopia da deglutição, em pacientes acometidos por esclerose lateral amiotrófica. Método Estudo transversal, feito em um hospital terciário especializado em tratamento e reabilitação. Vinte e cinco pacientes com diagnóstico de esclerose lateral amiotrófica foram submetidos a questionários de disfagia, exame de videoendoscopia da deglutição e teste de força e resistência de língua com o Iowa Oral Performance Instrument para avaliar a presença de disfagia. Resultado Quarenta e oito por cento da amostra apresentavam disfagia à videoendoscopia da deglutição e 76% apresentavam teste de força de língua alterado. Noventa por cento dos pacientes com disfagia apresentaram pressão de língua média inferior a 34,2 KPa. O teste de força de língua apresentou sensibilidade de 91,67% e especificidade de 38,46% e acurácia de 64%. Houve relação estatisticamente significante entre força da língua e disfagia e entre resistência da língua e disfagia. Conclusão Testes de força de língua, como o Iowa Oral Performance Instrument, mostrou‐se eficaz para avaliar disfagia, mostrou sua associação com a força e resistência da língua. Esse resultado deve fomentar a feitura de novas pesquisas para facilitar o diagnóstico precoce da disfagia.

Clinical and epidemiological characteristics of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) in central Brazil

Objective: This study aimed to evaluate the clinical-epidemiological characteristics of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) in the State of Goiás, Brazil. Methods: We conducted a descriptive cross-sectional study to assess medical records of patients with ALS followed-up at the State Rehabilitation and Readaptation Medical Center Dr. Henrique Santillo, Goiânia, GO, Brazil, between 2005 and 2018. In addition, we registered and created a photographic panel with the main clinical findings of ALS cases. Results: From 224 investigated patients, 51.8% were male, and 67.4% manifested the classic form of the disease. Initial symptoms were more frequent in the lower limbs (37.9%), and complications resulted in 45.5% of tracheostomy, 60.3% of gastrostomy, and 49.1% of deaths. Most patients had a five-year survival from the onset of symptoms, and no significant association between the use of non-invasive ventilation and increased survival were found. The analysis of the clinical-epidemiological characteristics showed a more extended time between the first symptoms and the diagnosis of the disease was observed. Conclusion: In this study, the time between the first symptoms and diagnosis was longer than in the literature, resulting in late treatments. In addition, there was no satisfactory result regarding survival with the use of non-invasive ventilation. Therefore, clinical-epidemiological studies of the disease in Brazil, as well as public awareness and training of professionals in recognition of ALS clinical signs will assist in early and more efficient interventions (AU)

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar as características clínico-epidemiológicas de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) no Estado de Goiás, Brasil. Métodos: Foi realizado um estudo transversal descritivo para avaliação de prontuários de pacientes com ELA acompanhados no Centro Médico Estadual de Reabilitação e Readaptação Dr. Henrique Santillo, Goiânia, GO, Brasil, entre 2005 e 2018. Além disso, registramos e criamos um painel fotográfico com os principais achados clínicos dos casos de ELA. Resultados: Dos 224 pacientes investigados, 51,8% eram do sexo masculino e 67,4% manifestavam a forma clássica da doença. Os sintomas iniciais foram mais frequentes em membros inferiores (37,9%) e as complicações resultaram em 45,5% de traqueostomia, 60,3% de gastrostomia e 49,1% de óbitos. A maioria dos pacientes teve sobrevida de cinco anos desde o início dos sintomas, e nenhuma associação significativa entre o uso de ventilação não-invasiva e aumento da sobrevida foi encontrada. A análise das características clínico-epidemiológicas mostrou um tempo mais prolongado entre os primeiros sintomas e o diagnóstico da doença. Conclusão: Neste estudo, o tempo entre os primeiros sintomas e o diagnóstico foi maior quando comparado à literatura, resultando em tratamentos tardios. Além disso, não houve resultado satisfatório em termos de sobrevida com o uso da ventilação não-invasiva. Portanto, estudos clínico-epidemiológicos sobre a doença no Brasil, bem como a conscientização pública e o treinamento de profissionais para o reconhecimento dos sinais clínicos de ELA, auxiliarão em intervenções precoces e mais eficazes (AU)

Functional ambulation decline and factors associated in amyotrophic lateral sclerosis / Declínio da deambulação funcional e fatores associados na esclerose lateral amiotrófica

Abstract Introduction: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a disabling neurodegenerative disease, which compromises locomotion and functional independence. As the goal of physical therapy is to maintain the individual's locomotion capacity and independence as long as possible, it is necessary to gain a better understanding of the possible factors associated with the loss of this capacity. Objective: To evaluate functional ambulation in patients with ALS and possible factors associated with its decline. Methods: A cross-sectional study was conducted with sporadic ALS patients. Demographic and clinical/functional aspects were evaluated. ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), Functional Ambulation Category, Medical Research Council scale and Fatigue Severity Scale were used. Descriptive and comparative analyses were conducted of the groups capable and incapable of functional ambulation. Binary logistic regression (stepwise forward method) was performed to determine potential factors associated with the loss of functional ambulation. Results: Among the 55 patients (mean age: 56.9 ± 11.2 years), 74.5% were able to walk functionally. Differences were found between groups regarding time of diagnosis, number of falls, pain, use of noninvasive ventilation, gastrostomy, ability to turn in bed, mobility aids, home adaptations, functional performance, muscle strength and fatigue. The possible predictors of walking disability were overall muscle strength (OR = 0.837; p = 0.003) and fatigue (OR =1.653; p = 0.034). Conclusion: Muscle strength and fatigue are associated with the decline in ambulation capacity in patients with ALS. In view of the complexity of elements involved in walking, further studies are needed to investigate the influence of these aspects in this population.

Resumo Introdução: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa incapacitante, que compromete a locomoção e a independência funcional. Como o objetivo da fisioterapia é manter a capacidade de locomoção e independência do indivíduo pelo maior tempo possível, é necessário conhecer melhor os possíveis fatores associados à perda dessa capacidade. Objetivo: Avaliar a deambulação funcional em pacientes com ELA e possíveis fatores associados ao seu declínio. Métodos: Realizou-se um estudo transversal com ELA esporádica. Aspectos demográficos e clínicos/funcionais foram avaliados. A Escala Funcional de ELA (ALSFRS-R), a Escala de Categoria de Deambulação Funcional (FAC), a Medical Research Council Scale e a Escala de Severidade de Fadiga (FSS) foram usadas. Foram realizadas análises descritivas e comparativas dos grupos capazes e incapazes de deambulação funcional. A regressão logística binária (método stepwise forward) foi realizada para determinar os potenciais fatores associados à perda da deambulação funcional. Resultados: Entre os 55 pacientes (média de idade: 56,9 ± 11,2 anos), 74,5% eram capazes de deambular funcionalmente. Encontraram-se diferenças entre os grupos quanto ao tempo de diagnóstico, número de quedas, dor, uso de ventilação não invasiva, gastrostomia, capacidade de se virar no leito, auxiliares de locomoção, adaptações domiciliares, desempenho funcional, força muscular e fadiga. Os possíveis preditores de incapacidade de locomoção foram força muscular geral (OR = 0,837; p = 0,003) e fadiga (OR = 1,653; p = 0,034). Conclusão: A força muscular e a fadiga estão associadas ao declínio da capacidade de deambulação em pacientes com ELA. Diante da complexidade dos elementos envolvidos na caminhada, são necessários mais estudos que investiguem a influência desses aspectos nessa população.

Impacto do tratamento medicamentoso na voz, fala e deglutição de pacientes com esclerose lateral amiotrófica: revisão sistemática / Impact of drug treatment on voice, speech, and swallowing in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review

RESUMO Objetivos Revisar sistematicamente a literatura sobre o impacto do tratamento medicamentoso nas funções de voz, fala e deglutição de indivíduos adultos com esclerose lateral amiotrófica esporádica, mensuradas por meio de escalas e seus respectivos escores, em relação ao grupo placebo. Estratégia de pesquisa A busca foi realizada com base na estratégia PICO (problema/população/paciente; intervenção; comparação/controle; desfecho/outcome). As palavras-chave foram selecionadas a partir de consulta aos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e ao Medical Subject Headings (MeSH). Dois pesquisadores independentes fizeram busca na American Speech-Language-Hearing Association (ASHA), Cochrane, LILACS, PubMed, Scopus e Web of Science, em inglês, espanhol e português. Critérios de seleção Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, realizados em adultos, e excluídos artigos cujos desfechos estavam relacionados à autoavaliação e à qualidade de vida, teses, dissertações, apenas resumos disponíveis, estudos de caso, estudos experimentais, capítulos de livro, enciclopédias e comunicações breves. Os estudos foram avaliados por meio das ferramentas Robins II (Risk Of Bias In Non-randomized Studies II) e GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Resultados dos 9824 artigos encontrados, 5 realizaram a intervenção medicamentosa e foram selecionados para análise. Observou-se ausência de estudos voltados para reabilitação das funções bulbares. A qualidade de evidência gerada variou de alto a baixo risco e o nível de evidência, de baixo a muito baixo. Conclusão a maioria dos estudos demonstra que o tratamento medicamentoso atrasa a degeneração das funções bulbares, com relação ao placebo, embora tal achado não tenha sido observado nos escores de escalas que mensuram tais funções. Os estudos apresentam risco de viés de seleção e muito baixa/baixa qualidade metodológica, limitando a confiança nos achados.

ABSTRACT Purpose To carry out a systematic review of the literature on the impact of drug treatment on the voice, speech, and swallowing functions of adult individuals with sporadic ALS, measured through scales and their respective scores, concerning the placebo group. Research strategy The search strategy was created based on the PICO strategy. The keywords were selected from a consultation with the health sciences descriptors - DECS and the medical subject headings - MeSH. Two independent researchers searched ASHA, Cochrane, Lilacs, Pubmed, Scopus and Web of Science, in English, Spanish and Portuguese. Selection criteria Randomized clinical trials, carried out on adults, were included, and articles with outcomes related to selfassessment and quality of life, theses, dissertations, abstracts only , case studies, experimental studies, book chapters, encyclopedia and brief communication were excluded. The studies were evaluated using the Robins II and Grade tool. Results Of the 9824 articles found, 5 were selected for analysis and underwent drug intervention. It is noticed the absence of studies aimed at the rehabilitation of bulb functions. The quality of evidence generated varied from high to low risk and the level of evidence low and very low. Conclusion Most studies show a delay in the degeneration of bulbar functions in relation to placebo, although this finding has not been observed in the scores of scales that measure such functions. Studies are at risk of selection bias and very low/low methodological quality makes the findings questionable.

Evaluación de diseño de un programa de ejercicios físico-terapéuticos para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica / Avaliação do projeto de um programa de exercícios físico-terapêuticos para pacientes com esclerose lateral amiotrófica / Design evaluation of a physical-therapeutic exercise program for patients with amyotrophic lateral sclerosis

RESUMEN La carencia de una vía metodológica con especificidad para la rehabilitación física de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), que contribuya a retardar su progresión, atenuando síntomas, signos y complicaciones que van apareciendo en el transcurso de la enfermedad, justifica la elaboración de un programa de ejercicios físico-terapéuticos para la rehabilitación de estos pacientes. El presente trabajo tiene como objetivo evaluar el programa propuesto en su diseño. Se evaluó la propuesta científica para un contexto particular, el Instituto de Neurología y Neurocirugía, mediante el método de criterio de expertos. Se asumió como expertos a un grupo de personas, no individuos en sí. El experto seleccionado fue el grupo multidisciplinario de atención a pacientes con enfermedades neurodegenerativas de esa institución, con 20 integrantes y al que se invitaron cinco especialistas externos de máxima competencia del área del conocimiento de Cultura Física Profiláctica y Terapéutica. Se utilizó la técnica participativa o de búsqueda de consenso "Philips 66", la cual facilitó la participación del grupo numeroso, al dividirlo en subgrupos para facilitar y ordenar la discusión. La evaluación de diseño permitió la confirmación de que sí es realmente un programa porque responde a la estructura formal de lo que se considera como tal y sí es un buen programa para el contexto al que se dirige, además de informar que el programa reúne las condiciones para poder ser evaluado en su desarrollo y en sus resultados.

RESUMO A falta de um caminho metodológico co especificidades para a reabilitação física de pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA) que contribua para retardar sua progressão por atenuar sintomas, sinais e complicações que surgem durante a doença justifica o desenvolvimento de um programa de exercícios físico-terapêuticos para a reabilitação desses pacientes. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o programa proposto na sua concepção. A proposta científica para um determinado contexto, o Instituto de Neurologia e Neurocirurgia, foi avaliada pelo método do julgamento de peritos. Um grupo de pessoas era considerado um especialista, não indivíduos em si. O especialista selecionado foi o grupo multiprofissional de atendimento a pacientes com doenças neurodegenerativas daquela instituição, com 20 membros, e para o qual foram convidados cinco especialistas externos de máxima competência da área de conhecimento de Cultura Física Profilática e Terapêutica. Foi utilizada a técnica participativa ou de busca de consenso "Phillips 66", que facilitou a participação do grande grupo dividindo-o em subgrupos para facilitar e ordenar a discussão. A avaliação do desenho permitiu a constatação de que se trata mesmo de um programa porque responde à estrutura formal do que se considera como tal e, sim, é um bom programa para o contexto a que se dirige, além de informar que o programa reúne condições para poder ser avaliado em seu desenvolvimento e seus resultados.

ABSTRACT The lack of a methodological pathway specifically for the physical rehabilitation of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) that contributes to slowing their progression by attenuating symptoms, signs and complications that occur in the course of the disease justifies the development of a program of physical-therapeutic exercises for the rehabilitation of these patients. The purpose of this work is to evaluate the proposed programing in its design. The scientific proposal for a particular context, the Institute of Neurology and Neurosurgery, was evaluated through the expert criterion method. A group of people, not individuals themselves, took over as an expert. The expert selected was a 20 members multidisciplinary group of care for patients with neurodegenerative diseases of that institution, and for which five external specialists of maximum competence in the area of knowledge of Prophylactic and Therapeutic Physical Culture were invited. The participatory or consensus-seeking technique "Phillips 66" was used, which facilitated the participation of the large group by dividing it into subgroups to facilitate and order discussion. The design evaluation allowed confirmation that it is actually a program because it responds to the formal structure of what is considered as such and, and it is a good program for the context to which it is addressed, in addition to informing that the program qualifies to be evaluated in its development and results.

The history behind ALS type 8: from the first phenotype description to the discovery of VAPB mutation / A história por detrás da ELA tipo 8: da primeira descrição do fenótipo à descoberta da mutação VAPB

ABSTRACT Over the past 68 years, the Finkel type late-onset adult autosomal dominant spinal muscular atrophy (SMA) that is allelic with amyotrophic lateral sclerosis-8 (ALS8) gained a genotype-phenotype correlation among the motor neuron diseases through the work of groups led by Zatz and Marques Jr.

RESUMO Nos últimos 68 anos, a atrofia muscular espinhal (AME), autossômica dominante, de início tardio, em adultos, conhecida como doença de Finkel, que é alélica com esclerose lateral amiotrófica tipo 8 (ELA8), ganhou uma correlação fenotípica e genotípica dentre as doenças do neurônio motor, a partir da colaboração dos grupos de Zatz e Marques Jr.

Valoración práctica de un programa de ejercicios físico-terapéuticos en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica / Avaliação prática de um programa de exercícios físico-terapêuticos em doentes com esclerose lateral amiotrófica / Practical evaluation of a physical-therapeutic exercise program in patients with amyotrophic lateral sclerosis

RESUMEN Dada la necesidad de diseñar estrategias de intervención específicas para pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), incorporando contenidos de Rehabilitación y Cultura Física desde una perspectiva integradora, se conformó un programa de ejercicios físico-terapéuticos, específico para estos pacientes en el Instituto de Neurología y Neurocirugía, para contribuir a retardar la progresión de la enfermedad, atenuando síntomas, signos y complicaciones. El objetivo del estudio consistió en valorar en la práctica la eficacia del programa de ejercicios físico-terapéuticos aplicado. Se realizó un estudio longitudinal y se utilizó el pre-experimento de muestras relacionadas a pacientes diagnosticados de ELA en el periodo 2014-2019, evaluándose los resultados de los tres primeros meses de aplicación, con seguimiento previsto posterior a estos. En el procesamiento de los datos registrados, se utilizó la distribución empírica de frecuencias y sus representaciones gráficas; medidas descriptivas (media aritmética y desviación estándar); la prueba binomial; la prueba c2 para dos muestras independientes, aplicada a tablas de contingencia; la prueba t de Student para muestras relacionadas, y la prueba Shapiro Wilks. Como resultado de ello, el 71,05 % de los pacientes incluidos en el estudio presentaron una meseta en el comportamiento de su cuadro clínico, lo que corrobora los beneficios del programa y su eficacia, mediante el empleo de ejercicios físico-terapéuticos, respiratorios y apoyo nutricional, contribuyendo al retardo de la progresión de la enfermedad de una etapa a la otra de la clasificación funcional.

RESUMO Dada a necessidade de conceber estratégias de intervenção específicas para pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), incorporando conteúdos de Reabilitação e Cultura Física numa perspectiva integradora, foi desenvolvido um programa de exercício físico-terapêutico especificamente para estes pacientes no Instituto de Neurologia e Neurocirurgia, para contribuir para retardar a progressão da doença, atenuando sintomas, sinais e complicações. O objetivo do estudo era avaliar na prática a eficácia do programa de exercício físico-terapêutico aplicado. Foi realizado um estudo longitudinal e utilizado o pré-experimento de amostras relacionadas com pacientes diagnosticados com ELA no período 2014-2019, avaliando os resultados dos primeiros três meses de aplicação, com acompanhamento planeado após estes. No processamento dos dados registados, foram utilizadas a distribuição empírica das frequências e as suas representações gráficas; medidas descritivas (média aritmética e desvio padrão); o teste binomial; o teste c2 para duas amostras independentes, aplicado a tabelas de contingência; o teste t de Student para amostras relacionadas, e o teste de Shapiro Wilks. Como resultado, 71,05% dos pacientes incluídos no estudo apresentaram um patamar no comportamento do seu quadro clínico, o que corrobora os benefícios do programa e a sua eficácia, através do uso de exercícios físico-terapêuticos, apoio respiratório e nutricional, contribuindo para o atraso da progressão da doença de uma fase para a outra da classificação funcional.

ABSTRACT Given the need to design specific intervention strategies for patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ELA), incorporating contents of Rehabilitation and Physical Culture from an integrative perspective, a program of physical-therapeutic exercises, specific for these patients at the Institute of Neurology and Neurosurgery, was formed to contribute to delay the progression of the disease, attenuating symptoms, signs and complications. The objective of the study was to evaluate the effectiveness of the physical-therapeutic exercise program applied in practice. A longitudinal study was carried out and the pre-experiment of samples related to patients diagnosed with ALS in the period 2014-2019 was used, evaluating the results of the first three months of application, with follow-up foreseen after that. In the processing of the registered data, it was used the empirical distribution of frequencies and its graphic representations; descriptive measures (arithmetic mean and standard deviation); the binomial test; the test 2 for two independent samples, applied to contingency tables; the Student t test for related samples, and the Shapiro Wilks test. As a result, 71.05 % of the patients included in the study presented a plateau in the behavior of their clinical picture, which corroborates the benefits of the program and its effectiveness, through the use of physical-therapeutic and respiratory exercises and nutritional support, contributing to the delay in the progression of the disease from one stage to another of the functional classification.

Evaluation of clinical, epidemiological and electrophysiological variables for early diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis / Avaliação de variáveis clínicas, epidemiológicas e eletrofisiológicas para diagnóstico precoce da esclerose lateral amiotrófica

Motor neuron disease (MND) is a systemic disease with a broad clinical spectrum. It is characterized by primary involvement of the lower or upper motor neuron (UMN), or both, simultaneously, represented by the most common form, amyotrophic lateral sclerosis (ALS). ALS is rapidly progressive and fatal disease that evolve to death due to respiratory failure, on average, in three to five years since the onset of symptoms. This fact attends to the early and correct diagnosis of the disease. OBJECTIVE: To evaluate clinical, epidemiological and electrophysiological variables for the early diagnosis of ALS. METHODS: This is an observational, descriptive and retrospective study, conducted from the collect of the database, in which the variables were submitted to statistical analysis: Mann-Whitney test and Fisher's exact test. RESULTS: When correlating clinical, epidemiological and electrophysiological findings of patients with ALS and other forms of MND, the variables: age of onset of symptoms (P=0,02) hyperreflexia (P=0,001), presence of bulbar symptoms/signs (P<0,001), pathological reflexes (P=0.001), and presence of fasciculation in electromyography (P=0,001) presented statistical significance for the diagnosis of ALS. CONCLUSION: Despite the small sample size, the findings reinforce the importance of well- done neurological examination, to search for signs of involvement of the UMN, in the first evaluation of patients with suspected MND. And that more research is needed to better understand the different phenotypes of the disease in order to obtain an increasingly early diagnosis to offer improvements in the quality of life of these patients

A doença do neurônio motor (DNM) é uma doença sistêmica com amplo espectro clínico. É caracterizada pelo envolvimento primário do neurônio motor inferior ou superior (NMS), ou ambos, simultaneamente, representados pela forma mais comum de esclerose lateral amiotrófica (ELA). A ELA é uma doença rapidamente progressiva e fatal que evolui para óbito devido à insuficiência respiratória, em média, em três a cinco anos desde o início dos sintomas. Esse fato atenta ao diagnóstico precoce e correto da doença. OBJETIVO: Avaliar variáveis clínicas, epidemiológicas e eletrofisiológicas para o diagnóstico precoce de ELA. MÉTODOS: Estudo observacional, descritivo e retrospectivo, realizado a partir da coleta do banco de dados, no qual as variáveis foram submetidas a análises estatísticas: teste de Mann-Whitney e teste exato de Fisher. RESULTADOS: Ao correlacionar achados clínicos, epidemiológicos e eletrofisiológicos de pacientes com ELA e outras formas de DNM, as variáveis: idade de início dos sintomas (P=0,02) hiperreflexia (P=0,001), presença de sintomas/sinais bulbares (P<0,001), reflexos patológicos (P=0,001) e presença de fasciculação na eletromiografia (P=0,001) apresentaram significância estatística para o diagnóstico de ELA. CONCLUSÃO: Apesar do pequeno tamanho da amostra, os achados reforçam a importância do exame neurológico bem feito, na busca de sinais de envolvimento da NMS, na primeira avaliação de pacientes com suspeita de DMN. E que são necessárias mais pesquisas para melhor entendimento dos diferentes fenótipos da doença, a fim de obter um diagnóstico cada vez mais precoce para oferecer melhorias na qualidade de vida desses pacientes

Ultrasound versus electromyography for the detection of fasciculation in amyotrophic lateral sclerosis: systematic review and meta-analysis / Ultrassonografia versus eletroneuromiografia para o diagnóstico da fasciculação na esclerose lateralamiotrófica: revisão sistemática e meta-análise

Abstract The objective of this study was to determine the diagnostic accuracy of ultrasound and electromyography for the detection of fasciculation in patients with amyotrophic lateral sclerosis and to compare detection rates between the two methods. By searching the Cochrane Library, MEDLINE, Excerpta Medica, and Latin-American and Caribbean Health Sciences Literature databases, we identified studies evaluating the diagnostic accuracy and fasciculation detection rates of ultrasound and electromyography. The Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies, version 2, and RTI item bank tools were used for the evaluation of methodological quality. Ultrasound, for 10 s or 30 s, had a higher detection rate than did electromyography in all muscles evaluated. The overall detection rate (in patients) did not differ significantly between ultrasound for 10 s and ultrasound for 30 s. The accuracy of ultrasound for 10 s was 70% in muscles and 85% in patients. The accuracy of ultrasound for 30 s was 82% in patients. Ultrasound provided detection rates superior to those achieved with electromyography, independent of the examination time and muscles evaluated.

Resumo O objetivo deste estudo foi determinar a acurácia diagnóstica da ultrassonografia e da eletroneuromiografia para o diagnóstico da fasciculação e comparar suas taxas de detecção. Foram realizadas buscas nas bases de dados eletrônicas Cochrane Library, MEDLINE, Embase e Lilacs, para estudos que avaliam a acurácia diagnóstica e as taxas de detecção da ultrassonografia e eletroneuromiografia. As ferramentas Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies, versão 2, e RTI item bank foram utilizadas para avaliação da qualidade do método. A ultrassonografia, tanto de 10 s quanto de 30 s, apresentou taxa de detecção superior à eletroneuromiografia em todos os músculos avaliados. A avaliação da taxa de detecção por pacientes não apresentou diferença significativa entre a ultrassonografia de 10 s e 30 s. A acurácia da ultrassonografia de 10 s nos músculos foi de 70%, enquanto nos pacientes foi de 85%. Já na ultrassonografia de 30 s, a acurácia nos pacientes foi de 82%. A ultrassonografia apresentou taxas de detecção superiores à eletroneuromiografia, independentemente do tempo de sua avaliação e dos músculos avaliados.

Ventilação mecânica em pacientes com esclerose lateral amiotrófica: revisão de literatura e reflexão / Mechanical ventilation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: literature review and reflection / Ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica: revisión de la literatura y reflexión

Objetivo: avaliar a importância da fisioterapia respiratória por meio da ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva) dada a aplicabilidade e importância dessa prática no trato com a esclerose lateral amiotrófica. Método: foi elaborada uma revisão da literatura através de pesquisa bibliográfica em diversas bases de dados que versam sobre o tema. Resultados: Na fisioterapia respiratória não-invasiva, se usam ventiladores e máscara sem necessidade de intervenção cirúrgica, já a ventilação mecânica invasiva consiste principalmente na realização da traqueostomia. Conclusão: não há uma regra efetiva sobre qual o tipo de ventilação mecânica é mais adequada na lida de pacientes com esclerose lateral amiotrófica. No entanto, pôde se observar que se aplica a ventilação mecânica não invasiva geralmente no estágio inicial da doença e a partir do momento em que o paciente perde a autonomia respiratória passa-se a utilizar a ventilação mecânica invasiva. É consenso também que cabe ao paciente e à família, devidamente esclarecidos, optar ou não pela ventilação mecânica, e por uma ou outra modalidade

Objective: to evaluate the importance of respiratory physiotherapy through mechanical ventilation (invasive or non-invasive), given the applicability and importance of this practice without treatment with amyotrophic lateral sclerosis. Method: a literature review was carried out through bibliographic research in several databases dealing with the topic. Results: In non-invasive respiratory physiotherapy, ventilators and a mask are used without the need for surgical intervention, whereas invasive mechanical ventilation consists mainly of performing a tracheostomy. Conclusion: there is no effective rule on which type of mechanical ventilation is most appropriate in dealing with patients with amyotrophic lateral sclerosis. However, it was observed that non-invasive mechanical ventilation is generally applied in the initial stage of the disease and from the moment the patient loses respiratory autonomy, invasive mechanical ventilation is used. There is also a consensus that it is up to the patient and family, duly clarified, to choose mechanical ventilation or not, and one or the other modality

Objetivo: evaluar la importancia de la fisioterapia respiratoria a través de la ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) dada la aplicabilidad y la importancia de esta práctica en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. Método: Tres muestras de yugo de caña de azúcar de establecimientos distribuidos en diferentes regiones del Distrito Federal. Todos los experimentos se llevaron a cabo utilizando el método de sedimentación y se analizaron por triplicado. El análisis de los resultados se realizó con la ayuda de microscopía óptica, para investigar la presencia de humanos, quistes, ooquistes y otras formas evolutivas parasitarias. Resultados: En todos los casos, existe la presencia de algún tipo de contaminación, con levaduras registradas en el 100% de los casos, en 50% Entamoeba sp., 10% Taenia sp., 10% Giardia sp. y en 10% Ascaris sp. Conclusión: es posible observar una ineficiencia en las prácticas higiénico-sanitarias de los establecimientos responsables del procesamiento y del molino de vegetales, lo que permite la contaminación en la mayoría de las mujeres. Esta contaminación puede causar diferentes tipos de enfermedades en humanos, particularmente ofreciendo más riesgo a las personas inmunocomprometidas, lo que requiere un monitoreo más efectivo de este tipo de alimentos, así como su distribución.

Relationship between oral transit time and functional performance in motor neuron disease / Relação entre tempo de trânsito oral e desempenho funcional na doença do neurônio motor

ABSTRACT Oral phase swallowing impairment in motor neuron disease (MND) is caused by tongue weakness, fasciculation and atrophy, which may compromise oral transit time and total feeding time. Objective: To describe and correlate total oral transit time (TOTT) with functional performance in MND using different food consistencies. Methods: The study was conducted on 20 patients with MND, regardless of type or duration of the disease, of whom nine were excluded due to issues on the videofluoroscopic swallowing images. The remaining 11 patients (nine men and two women) ranged from 31 to 87 years of age (mean: 57 years) with scores on the Penetration Aspiration Scale ranging from ≤ 2 to ≤ 4. The Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - revised questionnaire was applied to classify individuals according to global, bulbar and bulbar/respiratory parameters. Videofluoroscopy of swallowing using 5ml of different consistencies was performed and a quantitative temporal analysis of the TOTT was carried out with the aid of specific software. Results: There was a wide variation in the TOTT within the same food consistency among MND patients. There was a correlation between the TOTT and overall functional performance for the thickened liquid consistency (r = −0.691) and between the TOTT and bulbar performance for the pureed consistency (r = −0.859). Conclusion: Total oral transit time in MND varies within the same food consistency and the longer the TOTT, regardless of food consistency, the lower the functional performance in MND.

RESUMO O comprometimento na fase oral da deglutição na doença do neurônio motor (DNM) é ocasionado por fraqueza, fasciculação e atrofia de língua, podendo comprometer o tempo de trânsito oral (TTO) e o tempo total de alimentação. Objetivo: Descrever e relacionar o tempo de trânsito oral total (TTOT) com o desempenho funcional na DNM em distintas consistências de alimento. Métodos: Participaram 20 indivíduos com DNM, independente do tipo ou tempo de doença. Foram incluídos 11 indivíduos, nove homens e duas mulheres, faixa etária de 31 a 87 anos (média de idade de 57 anos) e com Penetration Aspiration Scale (Rosenbek et al., 1996) de ≤ 2 a ≤ 4. Foram excluídos nove indivíduos por questões técnicas relacionadas às imagens videofluoroscópicas de deglutição. Aplicado o questionário Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - revised para classificação dos indivíduos de acordo com parâmetros Global, Bulbar e Bulbar/Respiratório. Realizada videofluoroscopia da deglutição com diferentes consistências de alimento no volume de cinco ml e análise quantitativa do TTOT por meio de software específico. Resultados: Houve ampla variação no TTOT dentro da mesma consistência de alimento na DNM. Houve correlação entre o TTOT e o desempenho funcional global na consistência líquida espessada (r = −0,691) e para o TTOT e o desempenho bulbar na pastosa (r = −0,859). Conclusão: O tempo de trânsito oral total na DNM varia dentro da mesma consistência de alimento e quanto mais longo o TTOT, independente da consistência do alimento, menor foi o desempenho funcional na DNM.

Investigação dos processos biológicos associados à produção endógena de aldeídos reativos / Research on biological processes associated with endogenous production of reactive aldehydes

Os aldeídos são espécies reativas que podem ser produzidos endogenamente por processos como a lipoperoxidação, podendo reagir com lipídios, proteínas e DNA. Diversas evidências apontam para o envolvimento de aldeídos reativos na progressão de patologias como doenças cardiovasculares, arteriosclerose e doenças neurodegenerativas. Uma meta central do CEPIDRedoxoma é estudar a reatividade química de intermediários redox em ambientes biológicos e consequentes mudanças na estrutura e função de biomoléculas, entender como cada intermediário redox reage com biomoléculas específicas e os efeitos resultantes, essenciais para a concepção de biomarcadores e antioxidantes. O nosso grupo estuda os mecanismos de formação, detoxificação e reação com biomoléculas de aldeídos reativos endógenos e exógenos e seu papel em patologias como a esclerose lateral amiotrófica (ALS). Um dos mecanismos de detoxificação desses aldeídos é através da conjugação com a carnosina. Recentemente, foi observado que a suplementação de animais transgênicos ALS SOD G93A com carnosina via oral resultou em retardo da perda de peso e tendência de aumento da sobrevida dos animais. O presente projeto buscou investigar o possível papel da carnosina em animais modelo para ALS. Para isso as modificações em DNA induzidas por aldeídos reativos e a formação de adutos de carnosina-aldeídos foram analisadas através de metodologia HPLC-MS/MS. Assim observamos que ratos suplementados com carnosina apresentaram níveis significativamente menores de proteína carbonilada em músculo e fígado. Em fígadoforam vistos níveis menores de dois adutos de DNA, 8-oxodGuo e1,N2-HO-propanodGuo, em animais suplementados. Em cérebro foram detectados níveis menores de 1, N2-εdGuo. Com relação aos adutos carnosina-aldeídos, foi observado níveis significativamente maiores do aduto CAR-HHE na medula. Com embasamento nos resultados aqui apresentados, sugere-se a utilização de sequestradores de aldeídos como uma estratégia terapêutica em condições fisiopatológicas nas quais ao acúmulo dessas espécies está comprovado

Aldehydes are reactive species that can be produced endogenously by processes such as lipid peroxidation, which can react with lipids, proteins and DNA. Several evidences point to the involvement of reactive aldehydes in the progression of pathologies such as cardiovascular diseases, atherosclerosis and neurodegenerative diseases. A central goal of CEPID-Redoxoma is to study the chemical reactivity of redox intermediates in biological environments and consequent changes in the structure and function of biomolecules, to understand how each redox intermediate reacts with specific biomolecules and the resulting effects, essential for the design of biomarkers and antioxidants. Our group studies the mechanisms of formation, detoxification and reaction with biomolecules of endogenous and exogenous reactive aldehydes and their role in pathologies such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). One of the detoxification mechanisms of these aldehydes is through carnosine conjugation. Recently, we observed that oral carnosine supplementation in transgenic ALS SODG93A animals resulted in delayed weight loss and a tendency to increase the survival of the animals. The present project investigated the potential role of carnosine in animal models for ALS. Thus, reactive aldehydes induced DNA modifications and carnosine aldehyde adducts were analyzed by HPLC-MS/MS. We observed that rats supplemented with carnosine presented significantly lower levels of protein carbonylation in muscle and liver. Lower levels of two DNA adducts, 8-oxodGuo and 1, N2-HO-propanodGuo, were observed in liver of the supplemented animals. Lower levels of 1, N2-εdGuo were detected in the brain. Regarding the carnosine-aldehydeadducts, significantly higher levels of the CAR-HHE adduct were observed in spinal cord. The results presented here suggest the use of aldehyde scavengers as a therapeutic strategy under pathological conditions in which is proven the accumulation of these species

Resíduos faríngeos nas disfagias orofaríngeas neurogênicas / Pharyngeal residue in neurogenic oropharyngeal dysphagia

RESUMO Objetivo Comparar os resíduos faríngeos por consistência de alimento entre indivíduos com disfagia orofaríngea neurogênica. Método Estudo clínico transversal. Realizada análise de 30 exames de videoendoscopia de deglutição de indivíduos com diagnóstico de doenças neurológicas e disfagia orofaríngea, independentemente do tempo ou estágio das doenças. Os indivíduos foram divididos em três grupos: o grupo I composto por 10 indivíduos pós-Acidente Vascular Cerebral, 8 homens e 2 mulheres, faixa etária entre 51 e 80 anos (média 67 anos); o grupo II por 10 indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrófica, 5 homens e 5 mulheres, faixa etária entre 39 e 78 anos (média 57 anos), e o grupo III por 10 indivíduos com Doença de Parkinson (DP), 5 homens e 5 mulheres, faixa etária entre 65 e 88 anos (média 74 anos). Para análise dos resíduos faríngeos em valéculas e seios piriformes, foi aplicada a Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale, considerando a primeira deglutição de 5 mL nas consistências pastosa e líquida espessada, por dois juízes independentes e de forma cega. Resultados Não houve diferença estatística significativa nos resíduos faríngeos, em valéculas (p= 0,25/ p= 0,18) e seios piriformes (p= 1,41/ 0,49), respectivamente nas consistências pastosa e líquida espessada, nas diferentes doenças estudadas. Conclusão Os níveis de resíduos faríngeos na consistência pastosa ou líquida espessada na população estudada foram semelhantes e mais frequentes nos níveis menos grave.

ABSTRACT Purpose To compare pharyngeal residues of different consistencies among groups of individuals with neurogenic oropharyngeal dysphagia. Methods In a cross-sectional study, a fiberoptic endoscopic evaluation was performed in 30 swallowing exams of individuals diagnosed with neurological disease and oropharyngeal dysphagia, regardless of the time or stage of the disease. The individuals were divided into three groups according to etiology: group I, 10 post-stroke, 8 male and 2 female, aged 51 to 80 years (average age: 67 years); group II, 10 individuals with amyotrophic lateral sclerosis, 5 male and 5 female, aged 39 to 78 years (average age: 57 years); group III, 10 examinations of individuals with Parkinson's disease, 5 male and 5 female aged 65-88 years (average age: 74 years). The Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale was applied by two independent raters in a blind manner for the analysis of pharyngeal residues in valleculae and pyriform sinuses based on the first swallowing of 5 mL of pureed and thickened liquid. Results No statistically significant difference was observed among groups in the degree of pharyngeal residues of puree food or thickened liquid in the valleculae (p = 0.25/p = 0.18) or the pyriform sinuses (p = 1.41/0.49). Conclusion The pharyngeal residue levels of pureed and thickened liquid were similar for the groups studied, with less severe levels being more frequent.

Exploring the role of lipids in protein modification and amyotrophic lateral sclerosis / Explorando o papel dos lipídeos na modificação de proteínas e esclerose lateral amiotrófica

Lipids are a diverse and ubiquitous group of compounds, which have several biological functions such as structural components of cell membranes, energy storage, and participation in signaling pathways. Free radicals or reactive oxygen species could attack polyunsaturated fatty acid esterified to phospholipids generating oxidized products. Once oxidized, lipids are able to modify amino acids residues in proteins leading to modulation signaling pathways and cellular redox balance. Furthermore, alteration of lipid homeostasis is also linked to development and progression of neurodegenerative diseases. The purposes of this study were (i) to investigate the role of lipids in protein aggregation, (ii) to investigate the plasma lipidome of an ALS rat model (SOD1G93A rats), and (iii) to investigate the effect of high-fat diet in plasma lipidome of an ALS rat model. In chapters 1 and 2, the interaction between cytochrome c (cytc) and cardiolipin hydroperoxide (CLOOH), as well as cholesterol hydroperoxide (ChOOH) promoted protein aggregation. Mass spectrometry analysis of tryptic peptides from CLOOH-containing reaction revealed K72 and H26 consistently modified by 4- hydroxynonenal (4-HNE). Further, adduction of K27, K73 and K88 were detected with 4- oxynonenal (4-ONE). For the first time, we characterized the dityrosine cross-linked peptides at Y48-Y74, Y48-97 and Y74-Y97 in oligomeric cytc. Similarly, ChOOH-containing reaction showed dityrosine cross-linked peptides at Y48-Y48, Y48-Y74 and Y48-Y97 in dimeric cytc. In accordance to previous studies, the proposed mechanism under covalent protein oligomerization mediated by lipid hydroperoxide could be related to modification of lysine and tyrosine residues. In chapter 3, we characterized the lipid composition of blood plasma in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), since dysregulation of lipid metabolism is increasingly associated with neuropathology. Using untargeted lipidomics approach based on liquid chromatography coupled to mass spectrometry, we found main alterations in triglycerides, phospholipids and sphingolipids in symptomatic ALS rats relative to controls. Additionally, for the first time we reported acylceramides species in the plasma. In order to investigate the source of these lipid alterations, we analyzed the lipid content of fractioned lipoproteins. Triglycerides and phospholipids were found in very low-density lipoprotein (VLDL), while acylceramides and hexosylceramides were found enriched in high-density lipoprotein (HDL). In chapter 4, high-fat diet containing lard or high-fish oil as much as 60% of total lipids has both the largest change on plasma lipid composition. Overall survival was not statistically different when compared to control diet. Increased levels of acylceramides, hexosylceramides and acylcarnitines were observed in ALS rats fed a control diet or high-fat diet in comparison to WT controls. Importantly, untargeted lipidomic analysis of blood plasma highlighted acylceramide d18:1/24:1+20:4 as potential biomarkers of ALS progression. Thus, our lipidomic analysis provides a novel insight into the molecular level event driving molecular dysregulation in ALS. Additional research is needed to determine the effect of plasma lipid alteration on motor neuron process and energetic metabolism. Collectively, our findings reinforce the idea that lipids play a relevant role in modulating cellular processes linked to protein aggregation and neurodegeneration

Os lipídeos são moléculas que possuem várias funções biológicas importantes, atuando como componente de membranas celulares, servindo com fonte de reserva de energia e participando de vias de sinalização. Os ácidos graxos poli-insaturados esterificados aos fosfolipídeos, por exemplo, são potenciais alvos para o ataque de radicais livres gerando produtos oxidados que são capazes de modificar resíduos de aminoácidos em proteínas levando a modulação das vias de sinalização e balanço redox. Por outro lado, alteração na homeostase do metabolismo dos lipídeos está relacionada ao desenvolvimento e progressão de doenças neurodegenerativas. Tendo em vista a importância dos lipídeos nos processos biológicos, os objetivos desse estudo foram (i) investigar o papel dos lipídeos na agregação proteica (capítulo 1 e 2), (ii) investigar as alterações na composição lipídica do plasma de rato modelo SOD1G93A de esclerose lateral amiotrófica (ELA) (capítulo 3) e (iii) investigar o efeito da suplementação de dietas hiperlipídicas na composição lipídica do plasma de rato modelo SOD1G93A (capítulo 4). No capítulo 1 e 2, a interação do citocromo c (citc) com hidroperóxido de cardiolipina (CLOOH) e hidroperóxido de colesterol (ChOOH) promove a agregação covalente do citc. Análise por nLC-MS/MS dos peptídeos digeridos identificou resíduos de lisina (K72) e histidina (H26) modificado por 4-hidroxininenal (4-HNE), enquanto os resíduos K27, K73 e K88 foram modificados por 4-oxinonenal (4-ONE). Pela primeira vez, nós caracterizamos ditirosinas (Y48-Y74, Y48-97 e Y74-Y97) na reação do citc com CLOOH. Também foram caracterizadas ditirosinas envolvendo os resíduos Y48-Y48, Y48-Y74 e Y48-Y97 na reação com ChOOH. Esses resultados corroboram com estudos anteriores que sugerem um mecanismo de agregação proteica envolvendo a perda da carga positiva de lisina e formação de ditirosina pela combinação de radicais de tirosil. No capítulo 3, a análise da composição lipídica do plasma de ratos SOD1G93A utilizando LC-MS/MS revelou alterações significativas na composição de triglicérides, glicerofosfolipídeos e esfingolipídeos em ratos sintomáticos comparado com os assintomáticos. É importante destacar que pela primeira vez acilceramidas foram identificadas em plasma de rato modelo para ALS. Análise da composição lipídica de lipoproteínas isoladas, maior fonte de lipídeos circulantes no plasma, mostraram alterações de triglicérides e glicerofosfolipídeos em VLDL. As acilceramidas e as hexosilceramidas, por sua vez, foram encontradas em maior abundância em HDL. No capítulo 4, a suplementação com dietas hiperlipídicas (rica em banha de porco e óleo de peixe) alterou significativamente o perfil lipídico do plasma em relação a doença. Contudo, não foi observado aumento significativo na sobrevida dos ratos ALS comparado com dieta controle. Independente da dieta, a concentração plasmática de acilcarnitina, hexosilceramidas e acilceramidas foram significativamente aumentadas em ratos ALS comparado com WT. A análise do perfil lipídico do plasma mostrou que a acilceramida d18:1/24:1+20:4 pode ser um potencial marcador de progressão da ALS. Dessa forma, os resultados mostrados fornecem uma visão enriquecedora sobre o evento a nível molecular que conduz a desregulação lipídica na ELA. Coletivamente, nossos resultados reforçam a importância dos lipídeos na modulação dos processos celulares ligados a agregação de proteínas e na neurodegeneração

Frontostriatal grey matter atrophy in amyotrophic lateral sclerosis: a visual rating study / Atrofia da massa cinzenta frontostriatal na esclerose lateral amiotrófica: um estudo de avaliação visual antes da publicação

ABSTRACT: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is characterised by frontostriatal grey matter changes similar to those in frontotemporal dementia (FTD). However, these changes are usually detected at a group level, and simple visual magnetic resonance imaging (MRI) cortical atrophy scales may further elucidate frontostriatal changes in ALS. Objective: To investigate whether frontostriatal changes are detectable using simple visual MRI atrophy rating scales applied at an individual patient level in ALS. Methods: 21 ALS patients and 17 controls were recruited and underwent an MRI scan. Prefrontal cortex sub-regions of the medial orbitofrontal cortex (MOFC), lateral orbitofrontal cortex (LOFC) and anterior cingulate cortex (ACC), striatal sub-regions of the caudate nucleus (CN) and nucleus accumbens (NAcc) were rated using visual grey matter atrophy 5-point Likert scales. Results: Significantly higher atrophy ratings in the bilateral MOFC only in ALS patients versus controls was observed (p<.05). Patients with greater MOFC atrophy had significantly higher atrophy of the CN (p<.05) and LOFC (p<.05). Conclusion: Use of simple visual atrophy rating scales on an individual level reliably detects frontostriatal deficits specific to ALS, showing MOFC atrophy differences with associated CN and LOFC atrophy. This is an applicable method that could be used to support clinical diagnosis and management.

RESUMO: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é caracterizada por alterações na substância cinzenta frontostriatal, semelhantes às da demência frontotemporal (DFT). No entanto, essas alterações geralmente são detectadas em nível de grupo, e as escalas simples de atrofia cortical por ressonância magnética visual (MRI) podem elucidar ainda mais as alterações frontostriatais na ELA. Objetivo: Investigar se as alterações frontostriatais são detectáveis usando escalas de classificação de atrofia MRI visuais simples aplicadas em um nível de paciente individual em ELA. Métodos: 21 pacientes com ELA e 17 controles foram recrutados e submetidos a uma ressonância magnética. Sub-regiões do córtex pré-frontal do córtex orbitofrontal medial (MOFC), córtex orbitofrontal lateral (LOFC) e córtex cingulado anterior (ACC), sub-regiões estriadas do núcleo caudado (NC) e nucleus accumbens (NAcc) foram classificadas usando escalas de atrofia de substância cinzenta visuais de Likert de 5 pontos. Resultados: Observações de atrofia significativamente maiores no MOFC bilateral em pacientes com ELA versus controles foram observadas apenas (p <0,05). Pacientes com maior atrofia do MOFC tiveram atrofia significativamente maior do CN (p <0,05) e LOFC (p <0,05). Conclusão: O uso de escalas de avaliação de atrofia visuais simples em um nível individual detecta de forma confiável déficits frontostriatais específicos para ELA, mostrando diferenças de atrofia MOFC com atrofia associada de CN e LOFC. Este é um método aplicável que pode ser usado para apoiar o diagnóstico e o gerenciamento clínico.

Neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica / Neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica é uma doença neurodegenerativa que acomete o neurônio motor. Sua etiologia ainda não foi totalmente esclarecida e é considerada multifatorial. O objetivo desse trabalho é fazer uma revisão narrativa sobre os mecanismos fisiopatológicos da ELA esporádica, com foco no papel da neuroinflamação, além de descrever estudos envolvendo a pesquisa de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico. O processo de neuroinflamação na ELA é considerado secundário às alterações que levam à morte neuronal, podendo influenciar na taxa de progressão da doença. Existem diversos estudos sobre o perfil dos fatores inflamatórios na ELA, por vezes com resultados contraditórios, reforçando a dificuldade de análise desses fatores num organismo dinâmico. Ainda assim, no contexto da ELA, o estudo de possíveis biomarcadores diagnósticos e/ou prognósticos é válido e de grande interesse, pois permitiria um avanço nos ensaios clínicos que buscam novos tratamentos, bem como na condução e planejamento de cada caso.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that affects the motor neuron. Its etiology has not been fully clarified and is considered multifactorial. The aim of this sudy is to perform a narrative review on the pathophysiological mechanisms of sporadic ALS, focusing on the role of neuroinflammation. It will also discuss studies investigating diagnostic and prognostic biomarkers. Neuroinflammation in ALS is considered to be a secondary event, triggered by neuronal death, and it may influence disease progression. There are several studies on inflammatory factors in ALS, some with contradictory findings, reinforcing the difficulty of assessing these factors in a dynamic organism. Even so, in ALS context, the study of possible diagnostic and/or prognostic biomarkers is valid and of great interest. This may allow the advance of clinical trials that investigate new treatments, as well as the management of individual cases.